В последние десятилетия проблема атопического дерматита (АтД) детей и взрослых с полным основанием может быть отнесена к числу заболеваний, активным изучением этиопатогенеза которого занимаются специалисты различных профилей - дерматологи, педиатры, аллергологи, иммунологи, невропатологи, вертебрологи, патофизиологи, микробиологи, паразитологи, психологи и др. С удовлетворением можно констатировать, что мультидисциплинарные исследования, представляя новые факты для понимания механизмов формирования патологии кожи и зуда при АтД, оставляют все меньше «белых пятен» на карте проблемы «Атопический дерматит»;.
Подтверждением тому служат опубликованная научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» [1], обзор материалов международного симпозиума «Атопический дерматит (атопическая экзема) - 1998», состоявшегося в Давосе (Швейцария) 6-9 сентября 1998 г. [2], материалы международной конференции «Атопический дерматит - 2000», прошедшей 24-26 мая 2000 г. в Екатеринбурге [3], материалы VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов (19–22 июня 2001 г., Москва) [4] и многие другие.
Опираясь на результаты исследований патогенеза АтД в России и за ее пределами, можно с определенной долей достоверности утверждать о существовании патогенетически различных вариантов дерматоза, классифицированного как АтД и имеющего сходные клинические проявления. Несомненным и общепризнанным критерием АтД является мультифакториальность патогенеза и выделение клинических вариантов АтД как с ведущим иммунопатологическим механизмом, так и обусловленных действием неиммунных триггерных факторов с высвобождением медиаторов, в частности, нейропептидов вследствие раздражения симпатических С-волокон. [1,5,6].
Наряду с этим в странах Европы выдвинуто предложение о разделении АтД на «extrinsic» (внешнюю, несвойственную) форму, при которой представлен специфический IgE и/или повышен уровень общего IgE в сыворотке крови, и «intrinsic» (внутреннюю, наследственную) форму, при которой аллерген не обнаруживается [2].
Многие исследователи подчеркивают, что до настоящего времени нет биохимических, патофизиологических маркеров АтД и степени его тяжести, а знания о цитокинах не помогли лучше понять механизм развития АтД, хотя установлено, что именно избыток (запредельные концентрации) биологически активных веществ (БАВ) имеют большую значимость [7]. Формула генетического наследования АтД также остается неразгаданной.
В связи с этим накопление знаний по самым различным, в том числе и неизучавшимся направлениям проблемы АтД, в конечном итоге приведет к пониманию этого заболевания, откроет путь к новым лечебным и профилактическим технологиям.
В качестве подтверждения изложенного тезиса представляем результаты исследования 304 больных АтД (из них 171 женского пола, 133 - мужского), родившихся под разными знаками зодиака. Результаты анализа представлены без комментария, как еще одно из направлений для исследования АтД и размышлений. Мы можем лишь констатировать, что среди родившихся под знаком зодиака «козерог» не только наибольшее число больных АтД, особенно женского пола, но и пациентов с самым тяжелым клиническим течением дерматоза. Сложность и недостаточная ясность патогенеза АтД обусловливает трудности в выборе общей и наружной терапии больных, особенно детей
и подростков. Успех в терапии этих больных, как показал
катамнестический анализ 462 больных глубиной 10-15 лет, зависит от таких
важных составляющих лечебного и реабилитационного процесса, как:
- адекватные назначения врачом средств общей и наружной терапии,
основанные на изучении индивидуального патогенеза пациента, знаниях и
собственном опыте;
- неукоснительное выполнение назначений больным и членами его
семьи, основанное на доверии и активной установке на выздоровление [8].
Важным направлением в терапии детей и подростков, больных АтД, является наружная терапия.
К началу ХХI столетия почти утрачено искусство прописывания рецептов
для наружной терапии больных дерматозами в связи с появлением на
аптечном рынке патентованных средств для наружной терапии. Так, в
Большой российской энциклопедии лекарственных средств [9], раздел 6
«Лекарственные препараты, применяемые преимущественно в дерматологии
(для местного применения)», содержится 537 наименований (26
подразделов), включающих препараты с противовирусным, противогрибковым,
противотромботическим, кератолитическим действием, противовоспалительные
(стероидные, нестероидные), улучшающие трофику и регенерацию тканей и
другие средства.
В практике детского дерматолога выбор средств наружной терапии
наиболее сложен при АтД, особенно для детей раннего возраста, при
наличии осложнений. Практически нет другого, такого как АтД,
хронического дерматоза с возрастной эволюцией клинических проявлений,
многообразными очагами поражения кожи, изменяющимися по конфигурации,
локализации, площади поражения, морфологии и т.д. Именно эти особенности
требуют от врача детальной оценки характера изменений кожи в очагах
поражения кожи и вне ее. Чтобы не оказаться пленником шаблона,
однообразного эмпирического наружного лечения, необходимо учитывать:
- возраст ребенка
- морфологические изменения в коже в соответствии со стадией течения АтД
- симптомы трофических и метаболических нарушений
- осложнения суперинфекцией (бактериальной, вирусной, грибковой)
- локализацию и распространенность поражения кожи;
- переносимость и эффективность ранее применяемых наружных средств.
При выборе средств наружной терапии в педиатрической практике необходимо помнить важнейший постулат медицины «Primum non nocere» и в соответствии с этим:
– соотносить возраст ребенка и формуляр по использованию лекарственного средства (ЛС);
– учитывать механизм ЛС - этиологический, патогенетический, симптоматический;
– знать противопоказания и учитывать несовместимость компонентов композиции;
– обоснованно избирать лекарственные формы (мазь, крем, гель, паста и др.).
Среди многочисленных средств для наружной терапии детей, больных АтД, особое место занимают средства с патогенетическим воздействием.
Большая часть из них относится к группе наружных лекарственных средств
глюкокортикоидной природы с определенными ограничениями их использования
в раннем детском возрасте, при распространенном поражении кожи, наличии
вторичного инфицирования и т.д. В настоящее время в педиатрической
практике представлены различные наружные средства, содержащие
глюкокортикостероиды, разработаны показания к применению, изучена их
эффективность и безопасность при лечении детей с АтД [1].
Вместе с тем, учитывая длительное хроническое течение АтД в детском
возрасте, детский дерматолог постоянно испытывает недостаток наружных
средств, не содержащих глюкокортикостероиды, но способствующих
регенерации поврежденной кожи, восстановлению метаболизма,
микроциркуляции и не имеющих ограничений по срокам применения. Таким
средством для наружного применения при лечении детей и подростков с АтД явился Куриозин (производство Гедеон Рихтер АО, Венгрия). Впервые Куриозин был исследован в 1996 г. при лечении взрослых, страдающих трофическими язвами. В дерматологической практике Куриозин был с успехом использован при лечении буллезных дерматозов [10].
Куриозин представляет собой ассоциат гиалуроновой кислоты и цинка.
Гиалуроновая кислота является полимером дисахаридов -
N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты, соединенных b-(1>3)
связью. Полианионная (кислотная) химическая структура вещества не
выявляет способности к образованию солей, в связи с чем его определяют
термином «гиалуронат». Гиалуронат, являясь продуктом метаболизма
различных клеток мезенхимального происхождения (кератиноциты кожи,
хондроциты, эндотелиоциты и др.), тесно связан с процессами
пролиферации, миграции и дифференциации клеток кожи (от базальных до
ороговевающих), создания основы межклеточного вещества, которое вместе с
коллагеном определяет опорно-механические и трофические функции тканей
[11]. Вторая составляющая Куриозина - цинк -
присутствует в организме человека как составляющая более чем 70
ферментов, часть из которых участвует в заживлении ран, а также обладает
антимикробными свойствами.
Ассоциат гиалуроната и цинка, обеспечивая большую стабильность Куриозина, оказывает следующий терапевтический эффект:
- комбинацию антимикробного эффекта и активации фагоцитоза;
- мобилизацию ростковых, регенераторных потенций кожи (пролиферация, миграция, созревание кератиноцитов);
- увеличение продукции коллагена и стимуляция неоангиогенеза.
Фармакологическое действие Куриозина при наружном применении характеризуется:
- пролиферацией, миграцией и делением гранулоцитов, макрофагов, фибробластов и эндотелиоцитов;
- усилением образования новых капилляров;
- интенсивным и ранним включением образования коллагена;
- активацией фагоцитоза;
- очищением от тканевых некротических элементов;
- стимуляцией регенерации и заживления;
- антимикробным действием, в т.ч. предупреждением суперинфекций.
Лекарственные формы Куриозина:
- раствор для наружного применения (10 мл) - 1 мл стерильного раствора содержит 20,5 мг гиалуроната цинка, калия сорбат, сорбит;
- гель - туба 15,0 - 1 г геля содержит 15,4 мг гиалуроната цинка.
С учетом механизмов терапевтического действия Куриозина и с целью
накопления опыта его использования в практике детского дерматолога
препарат применялся нами наружно у детей с различными дерматозами,
протекающими с трофическими нарушениями, образованием эрозий,
экскориаций, трещин, язв, а также с острыми повреждениями кожи (ожоги,
потертости, расчесы после укуса насекомых). Особый интерес для нас
представляло применение Куриозина при лечении детей и подростков, страдающих АтД.
Теоретическим обоснованием для применения Куриозина при АтД у детей и подростков послужили:
- наличие в дерме патологических «микрорайонов» деструктивных
процессов с лизисом волокнистых структур, гомогенизацией и растворением
крепящих фибрилл и базальной мембраны [12];
- метаболические нарушения - внутриклеточный отек в кератиноцитах, слипание тонофибрилл, вакуолизация цитоплазмы [12];
- сосудисто-трофические расстройства в очагах за счет сегментарных
вертебральных дисфункций и надсегментарных нарушений вегетативной
регуляции [5,6].
Кроме того, гипотетически можно предположить, что Куриозин способен
устранять неблагоприятные эффекты после длительного и неумеренного
использования глюкокортикоидных наружных средств, а именно [13]:
- развитие дермальной атрофии, обусловленной торможением пролиферации фибробластов и синтеза коллагена;
- уменьшение количества растворимого и нерастворимого коллагена и
мукополисахаридных фракций с воздействием на кератиноциты и фибробласты;
- трофические нарушения за счет выраженного и длительного ангиоспазма и др.
Под наблюдением находились больные в возрасте от 2 до 18 лет с диагнозом атопический дерматит. Младенческая форма АтД была у 17,6% детей, детская форма у 41,2% больных, подростковая - у 41,2%.
Всем больным применялся раствор Куриозина и 17,6% больным на втором этапе - гель Куриозин.
При острых формах АтД у детей до 3-летнего возраста раствор Куриозина
наносили на кожу локтевого сгиба, тыла кистей (левая рука), кожу щеки
(левой) 2 раза в день из расчета 1 капля Куриозина на 1 см2.
В качестве лекарственного наружного средства для сравнения избран
антисептик стимулятор Дорогова (АСД) в виде 5% пасты в связи со схожими
механизмами его действия (антибактериальным, стимулирующим
восстановление эпидермиса, противовоспалительным, противозудным),
который наносился на симметричные очаги справа. Указанное средство более
полувека используется в практической дерматологии, в том числе при
лечении детей с АтД. Однако наряду с положительным терапевтическим
эффектом АСД имеет отрицательные свойства: сильный неприятный запах,
оставляет следы на белье, вызывает сухость кожи. Поэтому лекарственные
средства для наружного применения, не имеющие цвета, запаха и
оказывающие положительный терапевтический эффект в детской практике,
являются наиболее предпочтительными. Именно таким средством и является
Куриозин.
В момент нанесения Куриозина двое больных этой группы отмечали
кратковременные неприятные ощущения. Через сутки уменьшались гиперемия и
отечность кожи в очагах – более заметно, чем в очаге, обработанном
пастой. Эпителизация отмечалась на 3-5 сутки. У двух детей с
клиническими проявлениями вторичной инфекции положительный эффект
отмечен на 5-7 сутки. При этом другие антибактериальные средства не
применялись.
Больным АтД старшего возраста, в том числе и подросткам, Куриозин
(раствор) наносился на участки инфильтрированной кожи с экскориациями и
трещинами (область лучезапястных суставов, тыла кистей и локтевых
сгибов). Куриозин также применяли 2 раза в день. Почти все больные
отмечали анальгезирующий и противозудный эффект, наступающий через 10-15
минут после нанесения препарата.
Заживление трещин и экскориаций отмечалось на 3-5 день, к 7-9 дню
кожа становилась более мягкой, не появлялись новые трещины. У 17,6%
больных после 7-9 дня использования раствора Куриозина применяли гель,
что приводило к уменьшению инфильтрации, повышению эластичности кожи к
21-22 дню.
Следует отметить, что нами получены первые положительные результаты
при лечении заед и хейлита, которые нередко имеют упорное течение у
больных атопическим дерматитом.
Наряду с больными АтД Куриозин наружно получали 4 больных врожденным буллезным эпидермолизом, 3 больных эктимой, 1 пациентка страдала также дермо-гиподермальным ангиитом.
У всех больных получен положительный терапевтический эффект, особенно
у трех больных эктимой, лечение которых до применения Куриозина было
безуспешным.
Таким образом, наружное применение Куриозина (раствор и гель)
открывает новые возможности для эффективной и безопасной реабилитации
детей и подростков, страдающих атопическим дерматитом и другими дерматозами.
|