Главная » 2013»Октябрь»29 » О практике применения нового отечественного иммунотропного препарата «Кипферон, суппозитории» при вирусно–бактериальных инфекциях
11:16
О практике применения нового отечественного иммунотропного препарата «Кипферон, суппозитории» при вирусно–бактериальных инфекциях
Уровень инфекционной заболеваемости из года в год остается высоким. Особенно это касается заболеваемости детей раннего возраста, когда она характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно–бактериальных инфекций с возможностью развития трудно поддающихся лечению тяжелых форм и неблагоприятных рецидивов течения болезни.
При этом наиболее остро стоит проблема урогенитальных инфекций.
В нашей стране данная патология стала представлять серьезную
медицинскую и социальную проблему из–за значительной распространенности и
тяжести возникающих осложнений, сочетающихся с
возрастающей антибиотикорезистентностью условно–патогенных
микроорганизмов. Наиболее часто выявляются смешанные урогенитальные инфекции,
что изменяет течение и клинические проявления болезни, затрудняет
своевременную диагностику. Нередко с поражения урогенитальной сферы
начинается спорадическая форма болезни Рейтера, которая все чаще стала
диагностироваться не только у женщин, но и у детей. В лечении
осложненных, смешанных вирусно–бактериальных инфекций
урогенитального тракта, иммунореабилитационная терапия с коррекцией
дисбактериоза (дисбиоза) влагалища и кишечника является необходимым
этапом, что позволяет надежно предотвратить хронизацию заболевания и
персистенцию инфекции. Одновременно это служит ярким проявлением
возрастающей сопротивляемости организма и эффективности лечения.
В этой связи особую актуальность приобретает вопрос создания новых и совершенствования имеющихся методов патогенетической терапии.
Наиболее перспективным и общепризнанным в лечении таких инфекций является использование иммунных препаратов,
разработанных на основе иммуноглобулинов человека с высоким содержанием
антибактериальных и антивирусных антител и генно–инженерного
интерферона, что обеспечивает развитие активной сопротивляемости
организма воздействию инфекционных агентов.
Одним из таких новыхотечественныхпрепаратов, получивших в последние годы широкий спрос специалистов и населения, стал Кипферон, суппозитории. Препарат представляет из себя композицию, состоящую из известного и хорошо зарекомендовавшего себя комплексного иммунобиологического препарата
(КИП), содержащего иммуноглобулины трех основных классов – IgG, IgA и
IgM, и рекомбинантного человеческого интерферона a–2. Выбор
лекарственной формы в виде суппозиториев неслучаен, так как это позволяет успешно применять Кипферон по месту развития инфекционного начала при терапии пациентов разного возраста и функционального состояния, в том числе новорожденных
с первого месяца жизни, с яркими клиническими проявлениями
интоксикационного синдрома (высокая температура, тошнота, рвота, отказ
от приема пищи и др.).
КИП, получаемый из плазмы крови доноров методом фракционирования по Кону
с использованием этилового спирта, протестирован на отсутствие в его
составе антител к вирусам ВИЧ–I и ВИЧ–II, вирусам гепатитов В и С и
имеет повышенное содержание иммуноглобулинов IgM и IgA – до 15–25%, а
IgG – до 50%, что значительно повышает его терапевтические возможности. В
одном суппозиторииКипферона содержится 500000 МЕ интерферона a–2 и 60 мг КИП. Таким образом, в Кипфероне
найдено гармоничное сочетание антихламидийного действия специфических
антител, содержащихся в КИП, с антибактериальным, противовирусным,
противовоспалительным и иммуномодулирующим действием интерферона a–2.
Причем эффект препарата проявляется как во
внутриклеточной, так и внеклеточной среде организма в результате
непосредственного воздействия на возбудителей заболевания и прямой
стимуляции местного и общего иммунитета. Препарат назначается в течение
4–5 дней на фоне базисной терапии путем интравагинального или
перректального введения (после акта дефекации или очистительной клизмы):
детям до 1 года – по одному суппозиторию в день, детям от 1 года до 3 лет – по 2 суппозитория и детям старше 3 лет – по 3 суппозитория в день.
Доказано, что в КИП содержатся специфические антитела против вирусов
простого герпеса, ротавирусов, хламидий, стафилококков, повышенные
концентрации антител к энтеробактериям (шигеллам, сальмонеллам,
эшерихиям) и другим патогенным микроорганизмам. Кроме того, КИП, как и
большинство иммуноглобулиновых препаратов, стимулирует
иммуномодулирующую и противовоспалительную реакцию. Рекомбинантный
a–2–интерферон активно ингибирует внутриклеточные стадии развития
вирусов, хламидий, риккетсий, действует подавляюще на бактерии с
одновременной стимуляцией антибактериального, антивирусного и
антипротозойного иммунитетов. Сочетанное действие этих препаратов
обусловливает мощную терапевтическую и профилактическую направленность Кипферона.
Повышенное содержание белка обеспечивает стабильность и активность
интерферона в присутствии агрессивных факторов секретов слизистых и
отделяемого из инфекционных очагов.
Кипферон, суппозитории эффективно используется для моно– и комплексного
лечения не только урогенитального хламидиоза, уреаплазмоза,
вульвовагинита, различных неспецифических воспалительных заболеваний, в
том числе вызванных вирусом простого герпеса, цитомегаловирусов, других
вирусных (ротавирусных), бактериальных (сальмонеллез, дизентерия,
коли–инфекция) и кишечных инфекций, дисбактериоза (дисбиоза) влагалища и
кишечника различного генеза, но и часто рецидивирующих заболеваний
респираторного тракта, хронических бронхитов и пневмоний, вирусных
гепатитов А, В, С (только у детей), а также для профилактики
инфекционных осложнений. Практикаприменения Кипферона,
суппозитории при изолированном или комплексном лечении подтвердила
простоту и надежность этой лекарственной формы как для условий
стационара, так и поликлиник, показала достоверное повышение
эффективности общепринятой терапии острых и хронических инфекций (в том
числе с осложненным течением) и значительное сокращение сроков
выздоровления. Одновременно доказано, что суппозитории с Кипфероном
предупреждают присоединение гнойно–септических осложнений и сокращают
частоту возникновения рецидивов.
Спектр применения Кипферона может распространяться
гораздо шире, в том числе и на лечение вторичных иммунодефицитных
состояний, включая инфекционный синдром у недоношенных и детей,
находящихся на искусственном вскармливании, инвалидов и престарелых
людей с ослабленной иммунной реакцией организма; при подготовке к
плановым гинекологическим и другим операциям с целью предупреждения
вирусно–бактериальных осложнений.
При кишечных инфекциях у детей рекомендуется назначать Кипферон,
суппозитории с учетом содержания рекомбинантного a–2–интерферона в
суппозитории в средней разовой дозе 50 тыс. МЕ/кг массы тела в два
приема, но не более 1 млн. МЕ в сутки детям до 12 лет и не более 2 млн.
МЕ детям старше 12 лет. Для взрослых суточная доза составляет 2 млн. МЕ.
Вторая половина суточной дозы вводится через 12 часов. Наиболее
целесообразно назначение Кипферон, суппозиторий в острый период (в
первые 3 дня) заболевания. Курс лечения вирусных диарей при
среднетяжелых формах заболевания у детей составляет 3–5 дней, а при
тяжелых формах – 7 дней. Кипферон, суппозитории могут быть единственным
этиопатогенетическим средством лечения (без антибактериальных
препаратов) на фоне общепринятой базисной терапии (оральная
дегидратация, дозированное лечебное питание, при необходимости –
инфузионная терапия). При тяжелых формах развития патологического
процесса в комплекс терапии необходимо включать антибиотики.
Лечение Кипфероном, суппозиториями девочек со стертыми клиническими
формами хламидийного вульвовагинита, при неясных клинических проявлениях
хламидийной инфекции мочевыводящих путей, воспалительного процесса
матки и ее придатков, а также респираторного хламидиоза можно проводить
только на фоне приема эубиотиков. В таких случаях Кипферон назначается в
один прием в суточной дозе 500 тыс. МЕ (курс лечения – 10 дней). В
остальных случаях лечение хламидиоза у детей проводят Кипфероном на фоне
антибиотикотерапии и применения эубиотиков.
У взрослых пациентов Кипферон, суппозитории назначается в суточной дозе
рекомбинантного a–2–интерферона 1–2 млн. МЕ. Курс лечения – 10–14 дней.
Дополнительно проводится антибиотикотерапия и назначаются
интравагинально или перорально эубиотики. При наличии клинических
признаков хламидиоза или сохраняющегося инфицирования хламидиями после
проведенной терапии целесообразно проведение повторного лечения.
У женщин и девочек–подростков лечение Кипфероном, суппозиториями
рекомендуется начинать в первые дни после окончания менструации. До
интравагинального введения суппозиториев целесообразно удалить слизь со
слизистых оболочек влагалища и шейки матки тампоном.
При подготовке к плановым гинекологическим и другим операциям с целью
профилактики гнойно–септических осложнений рекомендуется назначать
Кипферон, суппозитории с учетом содержания рекомбинантного интерферона
a–2 – в суточной дозе 1 млн. МЕ ректально в два приема (вторая половина
суточной дозы также вводится через 12 часов) за 3–5 дней до начала
операции или же на фоне ее проведения и в послеоперационном периоде
(курс лечения – 10–15 дней). Суппозитории вводят ректально или
интравагинально (до контакта с задним сводом влагалища и шейкой матки)
по 1–2 два раза в день в зависимости от выраженности заболевания.
При наличии эрозии шейки матки применение препарата
продолжают до ее эпителизации. По показаниям курс лечения может быть
повторен. Лечение следует начинать в первые дни после окончания
менструации. Перед введением рекомендуется удалить слизь со слизистых
оболочек влагалища и шейки матки.
При генитальном герпесе рекомендуется назначать Кипферон, суппозитории в
суточной дозе 1–2 млн. ME (2–4 суппозитория) интравагинально или
перректально с курсом лечения — 10–14 дней; возможно проведение
повторного курса лечения. У детей суточная доза Кипферон, суппозитории
составляет 500 тыс. ME (1 суппозиторий) интравагинально или ректально в
один прием, курс лечения – 10 дней; у взрослых – 1–2 млн. ME (2–4
суппозитория), интравагинально или ректально в два приема, курс лечения –
10–14 дней. Возможны повторные курсы лечения. Антибиотикотерапия при
генитальном герпесе проводится только при наличии сопутствующей
бактериальной инфекции. Перед вагинальным введением суппозиториев также
необходимо удалить слизь со слизистых оболочек влагалища и шейки матки.
Клинические пострегистрационные испытания препарата были организованы и
проведены на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического
факультета МГМСУ и в гинекологическом отделении Городской клинической
больницы № 51 г. Москва с целью оценки клинической эффективности у
пациенток с различной гинекологической патологией. Согласно этим
испытаниям было установлено, что у группы пациенток с длительным и
вялотекущим кольпитом (хламидиоз, трихомониаз, уреаплазмоз и обильный
высев кокковой флоры) включение в комплексную терапию Кипферона,
суппозиторий в течение 10 дней и проведение повторного курса через 20
дней в 98% случаев позволило выявить полную элиминацию возбудителей и
восстановление нормальной флоры влагалища.
Другую группу наблюдений составили пациентки, находящиеся в
послеоперационном периоде. Все больные были оперированы по поводу
различной гинекологической патологии (пиосальпингсы, тубоовариальные
образования, миома матки с нарушением питания одного из узлов, острый
эндометрит на фоне внутриматочного кровотечения и острый
сальпингоофорит). У пациенток данной группы, несмотря на проводимую
противовоспалительную и антибактериальную терапию, отмечались до применения
Кипферона явления интоксикации, перикультита. Всем им в период
послеоперационных наблюдений назначался Кипферон, суппозитории в
сочетании с базисной терапией. Начиная с 3–го дня комбинированного
лечения, выявлено улучшение состояния, тенденция к исчезновению как
общих, так и местных воспалительных реакций организма.
Последнюю группу наблюдений составили пациентки с угрозой возникновения
гнойных осложнений в послеоперационном периоде. Им с профилактической
целью до операции также был назначен Кипферон, суппозитории и
комбинированная терапия, которые продолжались и в послеоперационном
периоде. Ни в одном случае наблюдений не выявлено осложненного течения
послеоперационого периода, время проведения антибактериальной терапии и
дозы препаратов были ниже, чем у аналогичных пациенток, которым не
проводилась комбинированная терапия с включением Кипферона, суппозитории
и не потребовалось его отмены.
Аналогичные клинические пострегистрационные испытания были проведены на
специализированных базах Московской медицинской академии имени И.М.
Сеченова, Центра планирования семьи и репродукции с медико–генетическим
контролем г. Астрахань, Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии
им. Г.Н. Габричевского, Городской клинической больницы № 40 г. Москва,
женской консультации 2–го родильного дома г. Астрахани. Общим выводом
для всех исследований явилось то, что использование Кипферона,
суппозиторий не вызывало возникновения не только побочных реакций, но и
изменений показателей общеклинических анализов крови и мочи. Применение в
комплексной терапии препарата Кипферон, суппозитории позволило у
большинства пациенток добиться разрешения клинических симптомов как
хламидийной, так и смешанной инфекции (уретрита, вульвовагинита,
цервицита), ускорения эпителизации эрозии шейки матки, элиминации
патогенетических факторов и нормализации микробиоценоза влагалища. На
результатах лечения не сказались различия в возрастном составе больных и
схемах антибиотикотерапии.
При пострегистрационых исследованиях Кипферона, суппозиториев на
пациентках, страдающих ЦИН II–III ст. вследствие нарушений функций
иммунной системы, было установлено следующее. У всех таких больных до
применения препарата отмечались достоверные отклонения от нормы в
иммунном статусе, выражающиеся в снижении иммунно–регуляторного индекса
CD4+/CD8+ (1,4±0,2) за счет увеличения содержания в крови CD8+лимфоцитов
(38,0±4,0%), в повышении содержания CD19+(36,0±3,0%), увеличении IgA
(430,0±15,0 МЕ/мл). Также имело место снижение продукции
гамма–интерферона (20,0±8 Ед./мл) и увеличение уровня интерферонов
сыворотки крови (10,0±3,0 Ед./мл). После применения Кипферона
наблюдалась нормализация иммунного и интерферонового статусов у больных.
Так, индекс CD4+/CD8+ объективно увеличился и составил 2,7±0,2,
содержание CD8+ лимфоцитов снизилось до 25±3,0%, а CD19+ – до 20,0±3,0,
уровень lgА снизился до 300,0±66,0 МЕ/мл. Результаты этих исследований
вновь подтвердили, что показатели иммунного и интерферонового статусов
пациенток с ЦИН II–III ст. имеют отклонения от нормы, что также
согласуется с данными специальной литературы [Sillman, 1991]. Опыт
применения Кипферона, суппозиторий показал эффективность данного
препарата, как иммуннокорригирующего средства. Проведение подобной схемы
терапии можно считать действенным методом патогенетического воздействия
в составе комплексного лечения придатка шейки матки.
