Главная » 2013»Октябрь»29 » Церебролизин в лечении тикозных гиперкинезов у детей
10:35
Церебролизин в лечении тикозных гиперкинезов у детей
Церебролизин широко применяется в терапии различных неврологических заболеваний. Основными механизмами действия Церебролизина
являются регуляция энергетического метаболизма мозга, собственное
нейротрофическое влияние и модуляция активности эндогенных факторов
роста, а также взаимодействие с системами нейропептидов и
нейромедиаторов [2]. Установлено, что Церебролизин
обладает антиоксидантными свойствами, заключающимися в торможении
процессов свободнорадикального окисления и ПОЛ, а кроме того, обладает
положительным влиянием на гомеостаз микроэлементов (магния, калия,
селена, марганца, ванадия), являющихся антиоксидантами. Приводятся
данные о тормозящем влиянии Церебролизина на
апоптоз–зависимые процессы в нервной клетке, вызванные стрессом [1,2].
Это связано с тем, что Церебролизин обладает способностью
предотвращать гиперактивацию микроглии и снижать продукцию интерлейкинов
и других противовоспалительных цитокинов, что влияет на выраженность
местной воспалительной реакции и процессы оксидантного стресса [1].
Препятствуя активации микроглиальных клеток мозга, Церебролизин
оказывает нейроиммунотронный эффект, защищающий церебральные структуры
от апоптоза. На культуре кортикальных нейронов цыпленка было показано
тормозящее влияние Церебролизина на процессы нейроапоптоза, вызванные стрессорными факторами [7].
Тики и синдром Туретта относятся к распространенной неврологической патологии, встречающейся в детском
возрасте. Провоцирующими факторами в возникновении тиков являются
стресс и инфекции верхних дыхательных путей. Патогенетическая концепция
тиков у детей заключается в нарушении антиоксидантного
статуса и во вторичных изменениях нейромедиаторной рецепции
генетического и приобретенного характера [4]. Определенный интерес
представляет также предположение о возможном участии аутоиммунных
процессов в патогенезе тиков и синдрома Туретта в тех случаях, когда
развитию заболевания предшествовала инфекция [8,9]. Данные об
антиоксидантных свойствах Церебролизина, о его нейроиммунотронном
влиянии позволили предположить, что использование данного препарата в лечении тиков и синдрома Туретта может оказаться эффективным.
Целью данной работы явилось изучение эффективности использования Церебролизина в терапии тикозныхгиперкинезов.
Материалы и методы
В исследование были включены 30 больных тиком и синдромом Туретта.
Диагноз заболевания устанавливался в соответствии с МКБ 10
(Международная классификация болезней 10 пересмотра) и систематизацией
тиков у детей, разработанной на кафедре неврологии детского
возраста РМАПО (утверждена МЗ РФ, 2000, зав. кафедрой – профессор,
д.м.н., В.П. Зыков). Основными критериями включения больных в
исследование являлись зависимость дебюта или обострения тикозныхгиперкинезов
от инфекции верхних дыхательных путей, отягощенный аллергоанамнез, а
также резистентность к проводимой ранее терапии. Выделено 3 группы,
каждая из которых включала 10 пациентов: 1 группу составили больные
распростаненным тиком (6 пациентов) и синдромом Туретта (4 пациента). На
момент госпитализации отмечалось возобновление или усиление тиков.
Церебролизин назначался в качестве монотерапии. Вторая группа включала
пациентов с распространенным тиком, которые получали комплексную терапию
Церебролизином и клоназепамом. Третью группу составили больные
синдромом Туретта, Церебролизин назначался в сочетании с тиапридом.
Имелись также 2 группы сравнения: в одну вошли пациенты, получавшие
монотерапию клоназепамом, а в другую – тиапридом. Церебролизин вводился
внутримышечно, в разовой дозе 1,0 мл на 10 кг веса, на курс 10–15
инъекций. Для оценки эффективности терапии использовался подсчет тиков
за 20 минут до и после лечения. Осуществлялось катамнестическое наблюдение больных – спустя 6 месяцев после введения Церебролизина.
Результаты лечения
В первой группе больных (монотерапия Церебролизином) были получены
следующие результаты: у больных синдромом Туретта – у 2 пациентов
эффекта от проводимой терапии не получено и у 2 пациентов отмечалось
усиление тиков; у больных распространенным тиком – у 1 пациента
наблюдалось усиление тиков и у 5 пациентов отмечалась положительная
динамика (уменьшение тиков на 15, 66, 75, 88% и в одном случае – полное
прекращение тиков). Результаты монотерапии Церебролизином
представлены на рисунках 1 и 2.
Во второй группе больных (Церебролизин в сочетании с клоназепамом) лишь в
одном случае не было отмечено улучшения, у 9 больных количество тиков
уменьшилось на 80, 60, 66, 64, 46, 40% , в том числе у 2 пациентов
наблюдалось полное прекращение тиков. Эффект от проводимой терапии
сохранялся в течение 6 месяцев. Результаты представлены на рисунке 3.
В группе сравнения (10 больных, которые принимали клоназепам в качестве
монотерапии) – у 5 больных эффекта от проводимой терапии не получено, в
остальных случаях уменьшение тиков отмечалось на 33, 40, 44, 41 и 71%.
Терапевтический эффект сохранялся у 2 пациентов в течение 6 месяцев и у 3
больных – в течение 4 мес. Результаты представлены на рисунке 4.
Таким образом, сравнительный анализ эффективности лечения
распространенного тика клоназепамом и клоназепамом в сочетании с
Церебролизином, выявил более высокие результаты при включении в
терапию Церебролизина (рис. 5).
В третьей группе больных (назначение Церебролизина совместно с
тиапридом) эффекта от проводимой терапии не наблюдалось в 2 случаях, у 8
пациентов отмечалось значительное улучшение (уменьшение тиков на 66,
82, 58 и 80%, а в 4 случаях – полное прекращение тиков). Результаты
представлены на рисунке 6.
В группе сравнения (10 больных, которые принимали тиаприд в качестве
монотерапии) положительный терапевтический эффект был достигнут лишь у 5
больных (уменьшение тиков на 60, 41, 44, 83, 61%). Ремиссия
сохранялась в течение 5 месяцев. Результаты представлены на рисунке
7.
Таким образом, использование Церебролизина в комплексном лечении
синдрома Туретта значительно повысило эффективность терапии (рис. 8). В
таблице 1 приведена оценка достоверности результатов проводимой
терапии.
Обсуждение
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования
Церебролизина в лечении распространенного тика, особенно при комплексной
терапии, в сочетании с клоназепамом. При синдроме Туретта в некоторых
случаях также отмечалась отчетливая положительная динамика, когда
препарат назначался пациентам, принимавшим нейролептики в течение
продолжительного времени, но без эффекта. По нашим наблюдениям, это
относится не только к длительному приему тиаприда, но и галоперидола.
Можно предположить, что это связано с антигипоксическим и
антиоксидантным действием Церебролизина. Существенным представляется
тот факт, что Церебролизин влияет на процессы перекисного окисления
липидов и свободнорадикального окисления, играющих важную роль в обмене
дофамина и определяющих активность его рецепторов [1,2]. Нарушение
антиоксидантной среды на уровне дофаминовых рецепторов изменяет
метаболизм нейромедиаторов и удлиняет его инактивацию, что, в свою
очередь, приводит к перевозбуждению корковых отделов и снижению
тормозного влияния на подкорково–стволовые структуры [4]. Перекисное
окисление липидов также выполняет универсальные гомеостатические
функции, регулирует состояние эндокринных, нейрорефлекторных,
иммунологических механизмов, участвует в адаптации организма к
неблагоприятным факторам среды.
Использование Церебролизина в комплексной терапии синдрома Туретта представляется целесообразным в тех случаях, когда тикозная
симптоматика сочетается с синдромом гиперактивности с дефицитом
внимания. Исследования, проведенные Н.Н. Заваденко и соавт. (2002),
выявили существенное улучшение показателей, характеризующих
гиперактивность, тревожность, учебные и психосоматические проблемы, а
также поведение в целом.
Неэффективность Церебролизина в качестве монотерапии синдрома Туретта
можно объяснить сложным, многокомпонентным патогенезом данного
заболевания, что требует комплексного подхода к лечению. Это не только
не исключает использования Церебролизина в сочетании с нейролептиками,
но и позволяет снизить дозы галоперидола и тиаприда. Длительный прием
галоперидола в высоких дозах (именно они часто используются в терапии
синдрома Туретта) создает опасность развития в качестве осложнения
симптомов паркинсонизма и дискинезий. Проведенные в 90–х годах XX века
исследования [Balenty, Grassmugg, 1991; В.А. Концевой с соавт. 1997]
выявили достоверное снижение экстрапирамидных симптомов у пациентов с
паркинсонизмом и поздней дискинезией. Таким образом, Церебролизин не
только патогенетически участвует в терапии синдрома Туретта, но и
позволяет снизить риск возникновения осложнений, связанных с приемом
нейролептиков, а также влияет на сопутствующие тикам состояния, такие
как гиперактивность и дефицит внимания.
Доза Церебролизина в данном исследовании (1,0 мл на 10 кг веса) в
среднем составляла 5,0 мл в сутки, введение однократное. Переносимость
такой дозы была удовлетворительной, побочных эффектов не отмечено. Таким
образом, можно рекомендовать указанную дозу в качестве терапевтической.
Следовательно, полученные данные позволяют сделать выводы об
эффективности Церебролизина в лечении распространенного тика, а также в
комплексной терапии синдрома Туретта.
