Главная » 2013»Октябрь»29 » Применение отечественного препарата «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального введения» в комплексной терапии инфекционного
10:34
Применение отечественного препарата «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального введения» в комплексной терапии инфекционного
Широкое распространение инфекционногомононуклеоза
(ИМ), вызываемого вирусом Эпштейна–Барра (ЭБВ), разнообразие
клинических проявлений, склонность к частым ОРВИ или бактериальным
тонзиллитам в периоде реконвалесценции, рецидивирующее течение,
отсутствие средств специфической терапии, неоднозначность мнений о целесообразности назначения антибактериальных и противовирусных препаратов
– все это обосновывает необходимость продолжения исследований в плане
усовершенствования методов лечения этого заболевания [1–4].
Целью исследования явилась оценка клинико–микробиологической эффективности примененияпрепарата «Кипферон®» в комплекснойтерапиидетей, больных ИМ.
Пациенты и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 120 больных ИМ от 1 года до 15 лет.
Заболевание протекало с характерным для ИМ симптомокомплексом,
включавшим лихорадку, признаки интоксикации, полиаденопатию,
воспалительное поражение ротоглотки и носоглотки, увеличение размеров
печени и селезенки. Во всех случаях диагноз ИМ подтвержден методом ИФА с
обнаружением специфических антител классов IgM и IgG к раннему и
ядерному антигенам ЭБВ. Большинство больных имели отягощенный
преморбидный фон (75%), в том числе почти половина из них – несколько
отягощающих факторов. Хроническая патология со стороны ЛОР–органов
выявлена у трети больных, пищевая и лекарственная аллергия – у 44%.
Обращали на себя внимание поздние сроки госпитализации больных ИМ (в
среднем на 7,0±0,5 день от начала болезни) и в большинстве случаев (60%)
– предшествующая антибактериальная терапия.
Проведенные нами исследования по оценке иммунитета слизистых оболочек по
содержанию секреторного иммуноглобулина А (SIgA) в слюне у 44 больных
ИМ, у 21 из них с тяжелой формой и у 23 – со среднетяжелой, показали
снижение его средних значений. Кроме того, уровень SIgA находился в
зависимости от тяжести заболевания. Средние показатели SIgA в слюне у
больных со среднетяжелой формой ИМ составили 22,91±1,64х10 г/л, тяжелой –
12,53±1,61х10 г/л и были значительно ниже, чем у здоровых детей – до 3 раз (p<0,05).
Для определения функциональной активности нейтрофилов у 19 больных ИМ
проведено цитохимическое исследование клеток крови путем выявления
содержания в них гликогена и фермента миелопероксидазы. Выявлено
снижение средних показателей содержания миелопероксидазы нейтрофилов до
129,3±3,39 ед. Кеплоу (при норме 205±3,3) и гликогена – до 1,56±0,02
(при норме 1,8±0,3 – коэффициент Astaldi). Таким образом, выявленное
снижение содержания SIgA в слюне, наиболее выраженное при тяжелой форме
болезни, гликогена и миелопероксидазы в нейтрофилах свидетельствует о
нарушении местной иммунологической защиты слизистых оболочек ротоглотки и
функциональной активности нейтрофилов у больных ИМ.
Бактериологическое исследование состояния микрофлоры слизистой
ротоглотки у 53 больных ИМ проводилось в лаборатории ФГУН МНИИЭМ им.
Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора (зав. лабораторией к.б.н.
Воропаева Е.А.) [5].
Нарушения микробиоценоза слизистой ротоглотки выявлены у всех больных
ИМ. Микрофлора в основном была представлена стрептококками (89,4%), с
преобладанием ?a–гемолитического стрептококка – 83%. Частота
обнаружения b–гемолитического стрептококка в 2,5 раза превышала
показатели у здоровых детей. Из представителей
постоянной микрофлоры в ассоциацию со стрептококком входили нейссерии и
лактобактерии, удельный вес которых был значительно снижен по сравнению с
показателями здоровых детей: нейссерий – 56,7% против
76,9%, p<0,05 и лактобактерий – 42,1% против 90,4%, p<0,01. В
12,6% случаев облигатные микроорганизмы, обеспечивающие стабильность
микробиоценоза ротоглотки, полностью отсутствовали. В 4,2% наблюдений
получены отрицательные бактериологические посевы, свидетельствующие о
глубоком дисбиозе слизистой ротоглотки. Из добавочной микрофлоры
преобладал Staphylococcus spp. (40,4%), причем у каждого третьего
больного – золотистый, с высоким уровнем пролиферации – 4,38±0,43 против
2,1±0,21 lg КОЕ/мл, р<0,001. Отмечена активация транзиторной
микрофлоры, представленной в 40,4%, с многовидовым характером и высокой
степенью контаминации (4–7 lg КОЕ/мл). Удельный вес грибов рода Candida
превышал нормативные показатели в 2,6 раза, со значительным уровнем
колонизации.
Таким образом, выявленный микробиологический дисбаланс и угнетение
показателей гуморального иммунитета у больных ИМ, отягощение
преморбидного фона у большинства их них обусловливают целесообразность
включения в комплекснуютерапию ИМ иммунобиологических препаратов.
Предшествующий опыт нашего отделения по использованию в комплекснойтерапии больных ИМ ректально рекомбинантного a2–интерферона – Реальдирона, показал его клинико–лабораторную эффективность. Применение
Реальдирона привело к сокращению продолжительности клинических
проявлений ИМ, повышению антиинфекционной резистентности организма,
обусловленного восстановлением активности нейтрофилов, кооперации
макрофагально–лимфоцитарного звена и повышением уровня секреторного IgA
[6]. С учетом полученных положительных результатов исследования была
продолжена работа в этом направлении.
Результаты и обсуждение
На основании предыдущего опыта в комплексную терапию 30 больных ИМ (основная группа) включен новый отечественный иммунобиологический препарат «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректальноговведения»; (рег. удост. Р №000126/01 от 31.03.2006). Не получавшие этот препарат 30 больных составили группу сравнения.
«Кипферон®, суппозитории»; является комбинированным иммунобиологическим препаратом, содержащим человеческий рекомбинантный a2–интерферон – 500000 МЕ и комплексный
иммуноглобулиновый препарат – 60 мг, содержащий иммуноглобулины классов
А, М, G, созданный рядом авторских коллективов Московского НИИ
эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.
Основная и контрольная группы больных были репрезентативны по возрасту,
отягощенности преморбидного статуса, форме тяжести, срокам начала
лечения (табл. 1).
Лечение суппозиториями «Кипферона®» начинали с поступления в стационар. Препарат назначали ректально в свечах детям в возрасте от 1 года до 7 лет по 1 свече два раза, старше 7 лет – по 1 свече 3 раза в сутки, в течение 7 дней.
В обеих сравниваемых группах у больных ИМ к моменту назначения
«Кипферона®» отмечался сходный симптомокомплекс: признаки интоксикации,
лихорадка, поражение ротоглотки и носоглотки, полиаденопатия, увеличение
размеров печени и селезенки.
Клиническая эффективность «Кипферона®, суппозиториев»; представлена в таблице 2. Применение препарата способствовало достоверному
сокращению продолжительности лихорадки и интоксикации, основным
проявлениям местного гнойно–воспалительного процесса в ротоглотке и
носоглотке, уменьшению размеров лимфатических узлов шейной группы,
гепатомегалии.
На фоне лечения «Кипфероном®» на момент выписки из стационара у больных
достоверно реже в сравнении с контрольной группой сохранялись признаки
лимфопролиферативного процесса (рис. 1).
При отсутствии достоверных различий в частоте обнаружения атипичных
мононуклеаров при первичном обследовании в динамике лечения у больных
обеих групп снижалось их относительное количество. Достоверно значимая
разница была характерна только для детей, получавших «Кипферон®» (70% и
40,0%, р<0,05 против 50% и 33,3%).
Проведена оценка влияния «Кипферона®» на состояние микробиоценоза слизистой ротоглотки у больных ИМ.
Динамика микробиологических показателей на фоне лечения препаратом отражена на рисунке 2.
Как видим, у больных, получавших «Кипферон®», в 23% обнаружены ранее
отсутствовавшие Lactobacillus, исчез ранее встречавшийся
?b–гемолитический стрептококк (20% и 0%). Отмечена положительная
динамика в отношении представителей добавочной микрофлоры: в 2,3 раза
реже встречался S. aureus (от 53,3 до 23,1%).
На фоне лечения у больных, получавших «Кипферон®», в сравнении с
контрольной группой отмечено уменьшение дисбиотичеких нарушений, что
отражено на рисунке 3.
Из рисунка видно, что у больных, получавших «Кипферон®», в отличие от
детей контрольной группы, большая сбалансированность выявлена в
отношении представителей постоянной микрофлоры. Частота обнаружения
Neisseria достигла показателей у здоровых детей (76,9%), превышая в 1,5
раза уровень у больных контрольной группы. В 2,3 раза чаще
обнаруживались Lactobacillus (23,1% против 10%). Применениесуппозиториев «Кипферона®» в лечении больных ИМ было успешным и не вызывало побочных явлений.
Производитель ООО «Алфарм», Москва.
Тел/факс: (495) 459–10–46,
www.pharmapf.ru, e–mail: kaa460@rambler.ru.
Лицензия № 99–04–000343 от 09.07.2007
Заключение
Таким образом, применение в комплексной терапии больных ИМ иммунобиологического препарата «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректальноговведения»;
способствует клинической эффективности, сокращению продолжительности
лихорадки, признаков интоксикации, гнойно–воспалительного поражения
ротоглотки, лимфопролиферативного процесса, а также улучшению
микробиологических показателей слизистой ротоглотки, преимущественно
постоянных ее представителей (Neisseria и Lactobacillus). s
