Главная » 2013»Октябрь»28 » Некоторые аспекты применения антибактериальных препаратов в педиатрии на примере макролидов
18:48
Некоторые аспекты применения антибактериальных препаратов в педиатрии на примере макролидов
Антибактериальная терапия представляет собой особую
разновидность фармакотерапии, поскольку подразумевает использование
антибиотиков – уникальной, поистине выдающейся группы лекарственных
средств. Антибиотики наряду с вакцинацией больше чем какие–либо другие
достижения медицинской науки повлияли на жизнь человечества. Это одна из
наиболее динамичных групп лекарств, так как в связи с ростом
антибиотикорезистентности микрофлоры, арсенал антибактериальныхпрепаратов
постоянно расширяется и обновляется. Тем не менее следует сказать, что
это группа лекарственных средств, которая почти в 50% случаев, по мнению
ведущих мировых экспертов, применяется необоснованно [1]. Педиатры в своей практической деятельности часто прибегают к антибактериальной
терапии. К сожалению, за последние годы общие показатели состояния
здоровья детей значительно ухудшились. По данным Департамента
медико–социальных проблем семьи, материнства и детства Министерства
здравоохранения и социального развития РФ, за последние 5 лет
заболеваемость детей в возрасте до 15 лет увеличилась на 15%, а детей от
15 до 18 лет — на 20%, число детей с хроническими заболеваниями также
увеличилось на 20%. Особенно заметна склонность к хронизации заболеваний
бронхо–легочной системы, ЛОР–органов, пищеварительного тракта, органов
мочевой системы на фоне недостаточности иммунитета и высокой
аллергизации детского населения [3].
В последние годы в медицинскую практику внедрено много новых
антибиотиков разных фармакологических групп. Однако наибольшее внимание педиатров в настоящее время привлекает группа макролидов.
Этому способствует рост частоты лекарственной аллергии к пенициллинам и
цефалоспоринам в детской популяции (до 10% случаев), а также
неэффективность b–лактамов при инфекциях, вызванных внутриклеточными
возбудителями [2]. Макролиды сейчас являются одним из
наиболее интенсивно развивающихся классов антибиотиков за счет высокой
эффективности и относительной безопасности, они имеют широкий спектр
антимикробной активности и благоприятные фармакокинетические свойства,
сочетают высокую эффективность в лечении инфекций и хорошую
переносимость у детей [5,7].
Одним из общих свойств макролидов является
бактериостатическое действие, имеющее свои особенности. С одной стороны,
микробный агент полностью не уничтожается, но с другой – отсутствует
эффект дополнительной интоксикации организма за счет действия
высвободившихся из разрушенной микробной клетки токсинов. При накоплении
высоких концентраций антибиотика в очаге инфекции макролиды
обладают так называемым постантибиотическим эффектом, под которым
подразумевается подавление жизнедеятельности бактерий, когда действие препарата теоретически прекратилось [3]. Макролиды подвергаются метаболизму в печени, при этом
образуются, как правило, более активные метаболиты. Основной путь
выведения — через ЖКТ (около 2/3 препарата), остальное
количество выводится через почки и легкие [4]. В результате
корректировка дозы макролидов требуется только при выраженной печеночной
недостаточности. Кроме того, установлено стимулирующее влияние
макролидов на нейтрофильный фагоцитоз и киллинг [6].
Азитромицин, как первый представитель группы полусинтетических
15–членных макролидных антибиотиков (азалидов), применяется в
клинической практике с 1991 г. и является одним из наиболее часто
назначаемых препаратов во многих странах мира. В
настоящее время азитромицин одобрен Администрацией США по продуктам
питания и лекарственным средствам (Food and Drag Administration – FDA)
для использования у детей в возрасте 6 месяцев и старше для терапии
острого среднего отита, острого бактериального риносинусита,
внебольничной пневмонии и острого стрептококкового тонзиллита/фарингита
[17]. В России, кроме инфекций верхних и нижних дыхательных путей и
ЛОР–органов, азитромицин зарегистрирован для применения
у детей по следующим показаниям: скарлатина, инфекции кожи и мягких
тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) и др. [9].
Существует большое количество публикаций и практических рекомендаций
международных обществ, посвященных применению
макролидов в целом и азитромицина, в частности, при терапии острого
среднего отита [10], острого стрептококкового тонзиллита/фарингита,
острого бактериального риносинусита [11] и внебольничной пневмонии
[12,18] у детей. Кроме того, азитромицин применяется в лечении коклюша,
муковисцидоза, рецидивирующих респираторных инфекций, болезни кошачьей
царапины, кишечных инфекций, хламидийной инфекции у новорожденных.
Современные макролиды имеют очень удобные формы выпуска: от таблеток с
разными дозировками до суспензий и сиропов, которые могут назначаться
детям раннего возраста. Например: АзитРус® (азитромицин, ОАО «Синтез»,
г. Курган) выпускается в виде таблеток с дозировкой 500 мг, капсул по
250 мг и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 50 мг,
100 мг, 200 мг. Подобная форма выпуска упрощает процесс приготовления
суспензии и значительно расширяет возможности использования лекарств у
детей благодаря преимуществам фармакокинетики, удобству применения
(не требуется хранить приготовленную суспензию в холодильнике),
оптимальному дозированию в зависимости от массы тела ребенка, приятному
вкусу. Все это позволяет сделать лечебный процесс не только эффективным,
но и удобным для ребенка и родителей. Использование действующего
вещества в виде саше позволяет подобрать индивидуально дозу каждому
ребенку. Рекомендованные дозировки «АзитРуса®» (азитромицин) в
зависимости от массы тела ребенка приведены в таблице 1. Следует
отметить, что АзитРус® – единственный отечественный азитромицин,
выпускаемый в детских дозировках. Некоторые производители выпускают азитромицин для парентерального введения, что делает возможным его применение в неотложных ситуациях [8].
Стоимость антибиотиков–макролидов (азалидов) на современном
фармацевтическом рынке варьируется в большом диапазоне: от дорогих
оригинальных до более доступных по цене генериков, часть которых также
отличается хорошим качеством (например, АзитРус® ОАО «Синтез», г.
Курган). Критерием качества генерика является подтвержденная
биоэквивалентность с оригинальным препаратом. На
рисунке 1 приведен график усредненных значений концентраций азитромицина
ОАО «Синтез» и Суммамеда в крови волонтеров после однократного приема
препарата.
Анализ показал, что исследуемые формы азитромицина являются биоэквивалентными. Применение качественных генериков позволяет существенно
снизить затраты на лечение, а также уменьшить вероятность использования
фальсифицированного препарата. Общеизвестен тот факт, что антибиотик
пролонгированного действия «Сумамед» (азитромицин) побил все рекорды по
числу подделок.
Таким образом, выбор антибиотика при лечении инфекций у детей является
очень ответственным делом и должен проводиться взвешенно и обдуманно, с
учетом всех имеющихся на сегодняшний день знаний о вероятной
чувствительности микробов, о побочных эффектах препаратов, об
особенностях организма пациента и, наконец, о репутации препаратов на
фармакологическом рынке.
В создавшихся экономических условиях оправдано использование
генерических препаратов. Критерием их отбора являются сведения об их
биоэквивалентности с оригинальным препаратом. Кроме того, использование
качественных генерических препаратов снизит риск использования
фальсификатов. Не менее важно использовать лекарственную форму
оптимально подходящую для применения в педиатрии (саше
для приготовления суспензии). Всем перечисленным критериям из группы
азалидов соответствует препарат АзитРус® ОАО «Синтез».
В заключение хочется отметить, что в каждом конкретном случае подход к
выбору препарата должен быть индивидуальным, т.к. от этого зависит не
только результат лечения данного заболевания, но и качество дальнейшей
жизни ребенка.
