Главная » 2013»Октябрь»20 » Нестероидные противовоспалительные препараты в гинекологической практике
10:20
Нестероидные противовоспалительные препараты в гинекологической практике
Болевой синдром сопровождает целый ряд распространенных гинекологических заболеваний и может быть основной жалобой, предъявляемой больной. Боль приносит не только физическое страдание, она всегда сопровождается тяжелыми эмоциональными переживаниями. Нейрофизиологи утверждают, что боль в большой мере является производной высшей нервной деятельности. Мы способны осознавать боль, давать ей оценку; в то же время боль может влиять на восприятие мира в целом, искажать его. В конечном итоге долго не проходящая боль оказывается в центре всей человеческой жизни. Она может овладеть сознанием и изменить личность.
Наверное, практически каждая женщина хоть раз в жизни сталкивалась с таким состоянием, как болезненные менструации. У некоторых болевой синдром во время менструации выражен настолько сильно, что женщина оказывается полностью нетрудоспособной. В то же время в гинекологической практике нам приходится часто выполнять всевозможные инвазивные вмешательства, сопровождающиеся болевым синдромом, подчас довольно сильным, при которых обычно не принято использовать общий наркоз. В этой ситуации приходится прибегать к ненаркотическим анальгетикам, эффективность которых может в значительной степени варьировать. В данной статье мы намерены затронуть проблемы, связанные с болевым синдромом в гинекологической практике, и предложить варианты терапии этого состояния.
Дисменорея или болезненные менструации являются одной из наиболее распространенных причин пропуска работы или учебы. На многих государственных предприятиях до сих пор существует такое понятие, как «женский день», что позволяет женщине 1 раз в месяц пережить «критические дни» не на рабочем месте.
Дисменорея подразделяется на первичную и вторичную. Под первичной дисменореей понимают болезненные менструации при отсутствии патологических изменений со стороны половых органов. При вторичной дисменорее болезненные менструации обусловлены наличием гинекологических заболеваний, чаще всего это эндометриоз, воспалительные заболевания половых органов, миома матки и др. По данным различных авторов, частота встречаемости дисменореи в зависимости от возраста колеблется от 60 до 92%. Очевидно, что первичная дисменорея встречается преимущественно у подростков, в то время как вторичная характерна для более старшей возрастной группы.
Первичная дисменорея обычно развивается через 6-12 мес после менархе, когда появляются первые овуляторные циклы. Симптомы дисменореи обычно возникают с началом менструации, редко за день до ее начала, и характеризуются схваткообразными, ноющими, дергающими, распирающими болями, которые могут иррадиировать в прямую кишку, придатки и мочевой пузырь. Помимо этого, могут наблюдаться тошнота, рвота, головная боль, раздражительность, вздутие живота и другие вегетативные явления.
Среди подростков пик встречаемости дисменореи приходится на 17-18 лет, т. е. на момент окончательного становления менструальной функции и формирования овуляторного менструального цикла. Эта закономерность, в частности, указывает на существенную роль овуляции в патогенезе первичной дисменореи.
Хотя до сих пор нет однозначных представлений об этиологии первичной дисменореи, тем не менее большинство исследователей сходятся на том, что ведущую роль в развитии этого заболевания играет дисбаланс простагландинов в матке.
Еще в 1978 г. было показано, что простагландин F2α (ПГF2α) и простагландин Е2 (ПГЕ2) во время менструации накапливаются в эндометрии и вызывают симптомы дисменореи [1]. Простагландин F2α и ПГЕ2 синтезируются из арахидоновой кислоты через так называемый циклооксигеназный путь. Активность этого ферментного пути в эндометрии регулируется половыми гормонами, точнее последовательной стимуляцией эндометрия в начале эстрогенами, а затем прогестероном. К моменту менструации в эндометрии накапливается большая концентрация простагландинов, которые вследствие лизиса клеток эндометрия высвобождаются наружу. Высвободившиеся из клеток простагландины воздействуют на миометрий, что приводит к чередованию констрикций и релаксаций гладкомышечных клеток. Маточные сокращения, обусловленные простагландинами, могут продолжаться несколько минут, а давление в матке достигать 60 мм рт. ст. Длительные сокращения матки приводят к развитию ишемии и, как следствие, к накоплению продуктов анаэробного метаболизма, которые, в свою очередь, стимулируют С-тип болевых нейронов. Другими словами, первичную дисменорею можно назвать «маточной стенокардией».
Роль простагландинов в развитии первичной дисменореи подтверждается исследованием, в ходе которого было выявлено, что концентрация простагландинов в эндометрии коррелирует с тяжестью симптомов, т. е. чем выше концентрация ПГF2α и ПГЕ2 в эндометрии, тем тяжелее протекает дисменорея [2].
Многие факторы способны модулировать эффект простагландинов на матку. К примеру, усиленные физические упражнения могут повышать тонус матки, возможно, за счет снижения маточного кровотока. Многие спортсменки отмечают, что усиленные тренировки во время менструации значительно усиливают симптомы дисменореи. Помимо воздействия на матку, ПГF2α и ПГЕ2 обладают способностью вызывать бронхоконстрикцию, диарею и гипертензию; в частности, диарея особенно часто сопровождается первичной дисменореей.
Для высокой продукции простагландинов в эндометрии необходимо последовательное воздействие на него вначале эстрогенов, а затем прогестерона. Очевидно, что женщины с ановуляторным менструальным циклом крайне редко страдают первичной дисменореей вследствие отсутствия у них достаточной секреции прогестерона. В связи с этим наличие овуляции является одним из факторов, обусловливающих симптомы дисменореи.
Наиболее распространенными препаратами, использующимися для лечения первичной дисменореи, являются оральные контрацептивы и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Действие оральных контрацептивов в основном направлено на выключение овуляции, поскольку, как отмечалось выше, именно овуляторный менструальный цикл обеспечивает циклическую стимуляцию эндометрия, что способствует накоплению простагландинов, ответственных за развитие симптомов дисменореи. Такой метод лечения достаточно эффективен, однако при его выборе необходимо учитывать ряд факторов. Во-первых, большинство больных первичной дисменореей составляют подростки, не живущие половой жизнью, для которых проблема сопутствующей проводимому лечению контрацепции не столь актуальна, зато убежденность в неотвратимой прибавке лишнего веса «от гормонов» у них чрезвычайно крепка. Во-вторых, не во всех случаях возможно назначение оральных контрацептивов, поскольку у них есть целый ряд противопоказаний.
В-третьих, терапевтический эффект от назначения оральных контрацептивов развивается лишь через 2-3 мес от начала их приема, чем и обусловлена нерациональность их назначения в случаях особенно тяжелого течения заболевания. Таким образом, оральные контрацептивы при лечении первичной дисменореи оптимально назначать в тех случаях, когда пациентке, помимо лечения, требуется надежная контрацепция, а также при легкой и умеренной выраженности симптомов.
Другим, не менее эффективным подходом к лечению первичной дисменореи является назначение НПВС, в частности препарата ибупрофен (нурофен), наиболее широко применяющегося в клинической практике во всем мире.
Нурофен (ибупрофен) является производным фенилпропионовой кислоты. Препарат угнетает синтез простагландинов, ингибируя активность циклооксигеназы. После приема внутрь ибупрофен, входящий в состав нурофена, быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация его в плазме крови определяется через 1-2 ч. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками в неизмененном виде и в виде конъюгатов, период полувыведения составляет 2 ч. В отличие от других НПВС нурофен почти не обладает побочными эффектами, в редких случаях могут наблюдаться легкие расстройства пищеварения. Для лечения первичной дисменореи нурофен назначается в первоначальной дозе 400 мг, затем препарат применяют в дозе 200-400 мг каждые 4 ч; максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Очевидно, что доза препарата должна подбираться в зависимости от выраженности симптомов заболевания.
В том случае, если обезболивающего эффекта нурофена недостаточно, возможно использовать комбинированный препарат нурофен плюс. В данном препарате ибупрофен объединен с кодеином, анальгетиком, действующим на опиатные рецепторы ЦНС. Приведенная выше комбинация обеспечивает более выраженный обезболивающий эффект.
В целом применение НПВС для лечения первичной дисменореи имеет целый ряд преимуществ перед использованием оральных контрацептивов. В отличие от оральных контрацептивов, которые следует принимать несколько месяцев, НПВС назначают лишь на 2-3 дня в месяц, что, с одной стороны, удобнее, а с другой - экономически более выгодно. Кроме того, НПВС не только эффективно нивелируют отрицательное воздействие простагландинов на матку, но и устраняют другие симптомы дисменореи, такие, как тошнота, рвота и диарея.
Именно высокая эффективность НПВС в отношении лечения не только основных, но и сопутствующих симптомов первичной дисменореи послужила подтверждением гипотезы о роли простагландинов в патогенезе этого заболевания, в связи с этим НПВС выступают как препараты первой линии в лечении первичной дисменореи.
Хотя первичная дисменорея относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом, целый ряд других гинекологических патологий нередко требует использования эффективных анальгетиков.
Вторичная дисменорея, как уже отмечалось выше, обусловлена наличием органических нарушений гениталий. Существует ряд факторов, которые позволяют отличить вторичную дисменорею от первичной.
Симптомы дисменореи проявляются во время первого или второго менструальных циклов после менархе (врожденные обструктивные пороки развития). Симптомы дисменореи впервые появляются в возрасте старше 25 лет. Наличие гинекологических заболеваний: бесплодие (предполагается эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) или другие причины спаечного процесса), обильные менструации или межменструальные кровянистые выделения (предполагается аденомиоз, миома матки, полипы), диспареуния. Отсутствие эффекта или его незначительная выраженность от терапии НПВС и/или оральных контрацептивов.
Наиболее частой причиной вторичной дисменореи является эндометриоз.
Характерными симптомами эндометриоза являются: появление прогрессивно нарастающих болей, возникающих непосредственно перед или во время менструации; диспареуния, болезненные дефекации, предменструальные мажущие кровянистые выделения и полименорея; боль над лоном, дизурия и гематурия; бесплодие. Некоторые пациентки могут не обозначать болевой синдром, как приобретенное явление, а просто отмечать, что у них - болезненные менструации, хотя большинство указывают на усиление болей. Боль чаще всего бывает билатеральной и по интенсивности колеблется от незначительной до крайне выраженной. Нередко боль оказывается ассоциирована с ощущением давления в области прямой кишки и может иррадиировать в спину и ногу. Постоянные «неприятные ощущения» на протяжении всего менструального цикла, усиливающиеся перед менструацией или во время коитуса, могут быть единственной жалобой, предъявляемой больной эндометриозом. Причина появления болей до конца не установлена, предполагается, что она может быть связана с феноменом «миниатюрных менструаций» эндометриоидных эксплантов, что приводит к раздражению нервных окончаний. Исчезновение болевых ощущений при индукции аменореи у больных эндометриозом, т. е. исключение циклических гормональных воздействий на эндометриоидные экспланты, собственно доказывает механизм болевого синдрома.
Однако болевой синдром не всегда оказывается ассоциирован с эндометриозом даже в тех случаях, когда заболевание выражено в значительной степени. К примеру, билатеральные большие эндометриоидные кисты яичников чаще всего бессимптомны, если только не происходит их разрыв, в то же время выраженный дискомфорт может быть следствием минимального количества активных эндометриоидных гетеротопий.
Несмотря на то что разработана патогенетическая терапия эндометриоза, включающая использование агонистов гонадотропинрилизинг-гормона и производных 19-норстероидов, довольно часто, на первых этапах лечения, а иногда и на более продолжительных сроках к основным препаратам приходится добавлять анальгетики. Это обусловлено тем, что базовые препараты оказывают максимальное воздействие не сразу, а в ряде случаев оказываются не способны в полной мере ликвидировать болевой синдром. Таким образом, в терапии эндометриоза также находят себе место препараты нурофен или нурофен плюс.
Повседневная гинекологическая практика не обходится без таких процедур, как введение и удаление внутриматочных спиралей, лечения патологии шейки матки, проведения биопсии эндометрия, гистеросальпингографии и т. д. Безусловно, в большинстве случаев для проведения этих вмешательств можно вообще не использовать обезболивающих препаратов. Еще не забыта эра абортов, производившихся без какого-либо обезболивания, однако в современных условиях этот подход представляется достаточно архаичным и негуманным. Все перечисленные выше процедуры можно проводить при достаточно эффективном обезболивании, добиваясь тем самым хорошей эмоциональной переносимости данных вмешательств. С этой целью также можно использовать нурофен плюс, лучше за 20-30 мин до процедуры и после ее завершения. Одно-двукратный прием этого препарата, в зависимости от выраженности болевого синдрома, устранит отрицательное эмоциональное восприятие со стороны пациентки.
Хотелось бы коснуться еще одного, довольно распространенного болевого синдрома. Речь идет о так называемом тазовом ганглионеврите. Это вариант радикулита, при котором происходит защемление нервных стволов, выходящих в области малого таза. Пациентки с данным заболеванием чаще всего жалуются на периодически возникающие боли в подвздошных областях. Как правило, при обследовании не удается выявить ни признаков воспалительного процесса в придатках матки, ни каких-либо иных патологических изменений. Болевой синдром у этих пациенток довольно хорошо купируется приемом анальгетиков из группы НПВС, в частности нурофена.
С 2001 г. в нашей клинике для лечения больных миомой матки мы стали применять метод эмболизации маточных артерий. После процедуры у пациенток обычно отмечается различный по выраженности болевой синдром. Длительность этого синдрома также разнится, но в среднем составляет 8 дней. Мы опробовали различные схемы обезболивания у данной категории пациенток и остановились на схеме, предполагающей использование нурофена и нурофена плюс. Нам, в частности, удалось отметить более выраженное обезболивающее воздействие данного препарата, быстрое наступление эффекта и хорошую переносимость.
Таким образом, нурофен и нурофен плюс находят достаточно широкое применение в гинекологической практике и эффективно избавляют женщин от болевого синдрома.
