Что такое Мицетома -
Мицетома (мадурская стопа, мадуромикоз, фикомицетома) -
очаговое, хроническое, медленно прогрессирующее, часто безболезненное
деструктивное заболевание, которое начинается в подкожной клетчатке и
распространяется на соседние участки тела.
В 1842 г. Gill описал заболевание у больных, наблюдаемых в индийской
провинции Мадура и назвал это заболевание «мадурская стопа» или
мадуромицетома, выделив возбудитель Madurella и Actinomadura. В 1874
г. Carter дал полное описание заболевания в Индии. В настоящее время
мицетома широко распространена в тропических регионах всего мира и менее
часто встречается в зонах с умеренным климатом. Наиболее часто
заболевание встречается в Мексике, Саудовской Аравии, Венесуэле, Йемене и
в государствах, расположенных под Сахарой, как бы «поясом» тянущихся
от Сенегала к западному побережью - через Мали, Нигер, Конго и Судан – к
Сомали на восточном побережье Африки. Наиболее частые причинные агенты
мицетом в Северной Америке - Ps. boidii, которую находят в почве США и
Канады. M. mycetomatis и S. somaliniensis доминируют в тропических
регионах Африки и Индии, а N. brasiliensis и A. madurae - наиболее
частый возбудитель мицетом в Мексике, Центральной и Южной Америке. N.
asteroides преобладает в Японии. Из 21 случая описанных Корнышевой В.Г.
(1998) заболеваний мицетомой на территории России, половину наблюдали у
жителей Кавказа, 6 (29%) были жители Азербайджана и 4(9%) - жители
Санкт-Петербурга, треть больных были жители Европейской части бывшего
СССР, единичные случаи описаны у жителей Сибири, Дальнего Востока,
Средней Азии, Урала и Алтая. Сельские жители и строительные рабочие
составили 50% больных. Описана мицетома стопы, обусловленная Ps. вoidii
у жителя г. Грозного и мицетома предплечья у жителя Тирасполя (44
года), обусловленная Strept. somaliniensis, возникшая после открытого
перелома, полученного во время пребывания больного на Дальнем Востоке.
Что провоцирует Мицетома:
|
|
|
|
Термин
актиномицетома произошел от их возбудителя - актимицетов – бактерий,
образующих ветвящийся мицелий. Когда причинными агентами являются
грибы, то такой процесс называется эумицетома. Возбудители эумицетомы
включают: Pseudoallescheria boydii, Madurella mycetomatis, Madurella
griea, Exophiala jeanselnaei, Pyrenodueta romeroi, Leptosphaeria
senegalensis, Neotestudine rosetee, Arthrographis kalrae, Fusarium spp.,
Corynespora, Polycitella, Cylindracapron, Curvularis и Acremonium.
Возбудители актиномицетомы включают следующие аэробные актиномицеты:
Actinomadura madurae, Actinomadura pelletierii, Streptomyces
somaliensis, Nocardia brasiliensis, Nocardia asteroides, Nocardia
otitis-caviarum, Nocardia transvalensis и Nocardia dassonvillei.
Микроорганизмы, вызывающие мицетомы, отличаются географическим
распространением, цветом друз и, возможны различия в клинических
проявлениях, вызываемых ими патологических процессов.
Факторы риска - травматизация нижних конечностей при хождении босиком или в мало защищающей кожу обуви.
|
|
|
|
|
Патогенез (что происходит?) во время Мицетомы:
Симптомы Мицетомы:
|
|
|
|
Мицетому
наиболее часто встречают у мужчин в возрасте от 20 до 40 лет. Однако
следует помнить, что в эндемических регионах заболевание встречается и у
детей и у пожилых людей. Соотношение мужчин к женщинам составляет 5:1
(по другим данным 3,7:1). Часто ее обнаруживают у фермеров и других
работников сельскохозяйственных регионов, у бедуинов и кочевников,
которые часто повреждают кожу колючками и занозами. Наиболее частые
места инфекции – стопы, обычно тыл стопы (79%). По непонятной причине
чаще поражается левая стопа. Безболезненные массивные опухолевидные
уплотнения стопы «изрешечены» свищевыми ходями. Обычно жалобы редки, а
температурная реакция возникает в случаях присоединения вторичной
бактериальной инфекции. Случаи с вовлечением не стоп возникают
вследствие работы с землей, сиденья и лежания на ней и включает другие
части ног, торс, все части рук, голову, шею и ягодицы. Когда вовлекается
волосистая часть головы, инфекция начинается обычно на задней части шеи
ли и на лбу.
Ранние проявления – маленькие безболезненные папулы и узлы на
подошве или тыле стопы, прогрессирующие в размере. Процесс быстрее
развивается при актиномицетомах, чем при эумицетомах. Кожные проявления в
виде отека, нарыва и формирования свищей. Когда процесс
распространяется, подобные очаги наблюдают и в соседних частях. Старые
свищевые ходы постепенно заживают и закрываются, но в других местах
открываются новые. Таким образом, старые длительно протекающие мицетомы
характеризуются множественными зажившими рубцами и свищами. После многих
месяцев и лет течения возникает деструкция глубоких тканей, включая
кости, что представлено как генерализованный отек, который, однако, в
большинстве случаев остается безболезненным, исключая примерно 15%
больных, обращающихся из-за болевого синдрома.
Заболевание прогрессирует как очаговые тканевые образования с
формированием опухоли, участков нагноения и рубцов. Иногда формируется
множество свищевых ходов, из которых выделяется гной с зернами. Инфекция
никогда не распространяется гематогенно, однако может происходить
распространение по лимфатическим путям - к региональным лимфатическим
узлам и с последующим нагноением. Такие случаи требуют повторных
хирургических вмешательств. Вовлеченные ткани могут также вторично
загрязняться бактериями. Распространенность поражения мягких тканей
лучше всего определять на магнитно-резонансной томографии (МРТ).
В костях через надкостницу масса зерен постепенно может переходить в
костную ткань и костный мозг, и иногда в таких случается спонтанный
патологический перелом. Рентгенологическое исследование определяет
множественные остеомиелитические поражения, которое можно описать как
полости и периостальные образования новой костной ткани. Также иногда
наблюдают остеопороз, вызываемый давлением окружающих отечных тканей и
атрофию. Вследствие хронического периостального фиброза суставы иногда
тугоподвижны. При мицетомах черепа наблюдали диффузное истончение
костей, вызванное давлением кожных образований и иногда трабекулы, в
некоторых местах, хотя и очень редко, могут быть и небольшие области
остеолиза.
|
|
|
|
|
Диагностика Мицетомы:
|
|
|
|
В типичных случаях предполагать наличие мицетомы позволяет следующая триада симптомов:
1. Плотные отеки.
2. Множественные свищевые ходы с гноем, содержащим зерна (друзы).
3. Типичная локализация на стопе.
Характерные зерна, выделяющиеся из свищей, имеют диаметр 0,2-3,0 мм и
могут быть черные, белые, желтые, розовые и красные – в зависимости от
возбудителя. Например, зерна видов Actinomyces, Nocardia, а также P.
boydii – белые или желтоватые, тогда как Madurella образует черные
зерна. Зерна бывает трудно рассмотреть прямо на стекле и требуется их
фиксация в парафине и рассечение во многих местах. Окраска
гематоксилином-эозином адекватно определяет зерна и хорошо подходит для
диагностики. Окраска по Граму хорошо обнаруживает ветвящийся мицелий в
актиномикотических друзах, а окраска по Гомори-Грокотт и Шифф-реакция
определяет более широкий мицелий при эумицетомах. Образцы часто
различаются по цвету, размерам, плотности и содержанию гематоксилина в
зернах.
Более точный диагноз зависит от выделения культуры причинного
микроорганизма – посева зерен. Зерна грибов насколько это возможно
должны быть свободны от посторонних бактерий и. Клиновидная глубокая
биопсия мицетомы позволяет получать хороший материал как для
гистологического, так и культурального исследования. Перед помещением на
питательную среду, зерна должны быть промыты в 70% спирте и несколько
раз - в стерильном физиологическом растворе. Исследование биоптата
предпочтительнее посева выделений из свищей, поскольку те могут
содержать поверхностные микроорганизмы или быть мертвыми. Для первичного
выделения актиномикотические зерна выращивают на среде
Lowenstein-Jensen, а грибные – на кровяном агаре. Среда Сабуро без
антибиотиков подходит для субкультур.
Обычно готовят две чашки: одна помещается при 37°С, а другая при
26°С. Характерные колонии должны развиваться в течение 10 дней.
Бактериальные колонии обычно гранулярные или как головки. В то же
время грибковые колонии или бархатистые или пушистые. Дальнейшую
идентификацию проводят при микроскопии грибов в лактофеноле синем и
бактерий в окраске по Граму и Цилю-Нильсену. Серологическая диагностика
доступна только в специализированных центрах.
Дифференциальная диагностика.
В эндемических районах безболезненные типичные подкожные уплотнения
должны рассматриваться как вероятная мицетома с последующим
исследованием даже при отсутствии свищей. В случаях, когда мицетома
вовлекает кости, ее могут спутать с хроническим бактериальным
остеомиелитом. Ботриомикоз – хроническая бактериальная инфекция,
проявляющаяся как плотные фиброзные подкожные образования со свищами, и
тоже напоминает мицетому, поскольку даже зерна обнаруживают в виде гноя
в тканевых образцах. Ботриомикоз встречается более часто, чем мицетома,
и при нем иногда в процесс вовлекаются и внутренние органы.
Этиологическим агентом ботриомикоза являются различные
грам-положительные кокки (стафилококки, стрептококки) и
грам-отрицательные бактерии (E. coli, Pseudomonas spp., Proteus sp.).
При отсутствии свищей мицетома должна быть дифференцирована от
доброкачественных и злокачественных опухолей, холодных абсцессов или от
гранулем, возникающих в области уколов.
|
|
|
|
|
Лечение Мицетомы:
|
|
|
|
Нужна
образовательная программа, чтобы были обращения к врачу как можно
раньше. Хирургические лечение, которое все еще предпочитают некоторые
врачи, обычно ведет к немедленному рецидиву или искаженным результатам
относительно безопасности жизни. Мицетома во всех ее стадиях может
поддаваться только консервативной терапии или в комбинации с локальным
хирургическим вмешательством. В хирургических вмешательствах проводят
только операции по уменьшению объема, а ампутации и дизартикуляции
должны быть исключены. Успех терапии зависит не только от разницы между
актиномицетомами и эумицетомами, но и также от видов возбудителя.
Во всех случаях актиномицетомы используют комбинации двух
препаратов. Одни из них всегда стрептомицина сульфат в дозе 14 мг/кг
ежедневно в течение одного месяца и через день в дальнейшем. У больных с
мицетомой, вызванной A. madurae, применяют дапсон перорально в дозе 1,5
мг/кг утром и вечером. При мицетомах, обусловленных S. somaliensis тоже
проводят лечение сначала дапсоном, но при отсутствии результата после 1
месяца меняют на ко-тримоксазол (бисептол) в таблетках 23 мг/кг/день за
два приема. Мицетомы, обусловленные A. pelletierii лучше отвечает на
стрептомицин и ко-тримоксазол, то же относится к N. brasiliensis. Тем не
менее, некоторые мицетомы, вызываемые Nocardia, в Америке лечат
ко-тримоксазолом и дапсоном. Амикацин является препаратом второй линии,
что связано с имеющимися побочными эффектами. Лечение состоит в введении
15 мг/кг/день за два приема – 3 недели и бисептол 35 мг/кг/день – 5
недель. Цикл повторяют дважды, и редко когда требуется проведение
третьего курса. Эумицетома, вызванная M. mycetomatis часто отвечают на
кетоконазол 200 мг 2 раза в день и оперативные местные очистки. Имеются
данные об успешном применении итраконазола 200 мг 2 раза в день. Редкие
случаи мицетом, вызванные Acremonium fasciforme, Aspergillus flavus или
Fusarium хорошо отвечают на итраконазол в дозе 200 мг 2 раза в день.
Внутривенное введение липосомального амфотерицина В использовали при
мицетомах, обусловленных M. grisea и Fusarium spp. В общей дозе 3,5 г и c
максимальной дневной дозой 3 мг/кг. В описанном случае была получена
только временная ремиссия.
Во всех случаях медикаментозной терапии лечение продолжали не менее
10 мес. Хотя побочные эффекты и редки, больным в зависимости от выбора
лекарственного препарата надо регулярно делать общие клинические анализы
крови, мочи, определять биохимические показатели функции печени.
Течение и прогноз
Определяются локализацией и распространённостью процесса. Течение хроническое, длится 10–20 лет.
Поражения стопы или кисти часто приводят к ампутации. Смерть наступает от сепсиса или интеркуррентного заболевания.
|
|
|
|
|
Профилактика Мицетомы:
|