Что такое Бартонеллез -
Бартонеллезы (bartonellosis - англ.) объединяют группу
заболеваний человека, вызываемых грамотрицательными аэробными,
факультативно внутриклеточными бактериями, нуждающимися для своего роста
в гемине или продуктах расщепления эритроцитов.
Что провоцирует Бартонеллез:
|
|
|
|
С
1993 года бартонеллы классифицированы в a-2 подгруппе протеобактерий
семейства Bartonellaceae, филогенетически наиболее родственной роду
Brucella, что частично объясняет полиморфизм клинической картины
вызываемых ими заболеваний. Для человека патогенны 5 самостоятельных
видов бартонелл различной степени вирулентности.
В природе бартонеллы циркулируют среди мышевидных грызунов, крыс,
представителей семейства кошачьих (кошки, пумы) и собак, вызывая у них
персистентную инфекцию с бессимптомным течением и длительной
многомесячной бактериемией. У людей вызывают полиморфные по клинической
картине острые (волынская или окопная лихорадка, болезнь Каррионв, син. -
лихорадка Оройя), подострые (болезнь кошачьих царапин) и хронические
(бациллярный ангиоматоз, перуанская бородавка, пурпурный гепатит,
эндокардиты, длительное лихорадочное состояние с бактериемией)
заболевания.
История. Хронологически заболевания, вызываемые
бартонеллами, были известны значительно раньше открытия и выделения
самих возбудителей. Возбудители же этих и других бартонеллезов открыты,
выделены и идентифицированы на протяжении ХХ века, начиная с 1916 г.
Морфология, идентификация, культивирование бартонелл.
Виды бартонелл (до 1993 г. - Rochalimaea spp. и др.) микроскопически
представлены преимущественно короткими палочками, размером
0,3-0,5x1,0-3,0 мм. В срезах из инфицированных тканей могут быть
изогнутыми, плеоморфными, сгруппированы в компактные скопления
(кластеры). Округлые формы достигают 1,5 мм в диаметре. Окрашиваются по
Романовскому-Гимзе; в биоптатах из тканей - красителем с применением
серебра по Warthing Starry; воспринимают также акридиноранжевый
краситель, что используется в иммунохимических исследованиях. Для B.
bacilliformis характерны 1-4 жгутика, расположенных на одном из полюсов
клетки, и поэтому она подвижна; для B. henselae наблюдали один
монополюсный жгутик; либо только пили. Бактерии имеют четко
структурированную трехслойную оболочку; последняя содержит до 12
протеинов с молекулярной массой от 174 до 28 кДа. Размер генома
относительно невелик, в пределах 1700-2174 в р; соотношение гуанина и
цитозина - 38,5-41,0 мол.%. Размножение бартонелл происходит простым
поперечным делением.
В организме чувствительных хозяев бартонеллы растут на поверхности
клеток, а также внедряются и заселяют эритроциты и эндотелиальные клетки
сосудистой системы и эндокарда. Биологической особенностью бартонелл
является их уникальная способность стимулировать пролиферацию клеток
эндотелия и рост мелких сосудов в их капиллярной части, что приводит к
ангиоматозу.
По характеру питания бартонеллы являются аэробными гематотрофами,
требовательными к составу питательных сред. Вне организма человека и
грызунов их культивирование может осуществляться в платяных вшах (B.
quintana), кошачьих блохах (B. henselae), а также на твердых и
полужидких питательных средах, обогащенных 5-10% крови человека или
животных.
При первичном выделении бартонелл из биологических образцов (крови,
биоптатов лимфатических узлов, патологических разрастаний на клапанах
сердца, папул и других затронутых болезнью органов) больного человека
требуется длительное, до 15-45 сут и более, выдерживание засеянных чашек
с агаром в оптимальных условиях роста.
Выделение бартонелл из крови больных, например, в связи с
эндокардитом при отрицательных результатах высева на другие бактерии,
или лимфаденопатией после оцарапывания котенком или его укуса,
значительно облегчается, если использовать линии эндотелиальных клеток
других животных, а также такой простой прием, как центрифугирование
крови с одновременным разрушением эритроцитов.
Экология. Экология бартонелл изучена недостаточно.
Беспорно установлена эндемичность возбудителя болезни Карриона - B.
bacilliformis. Она распространена только на Северо-Западе Южной Америки в
горных районах Анд, защищенных от тихоокеанских ветров, на высотах
600-2500 м над уровнем моря, территориально привязанных к Перу, частично
Колумбии и Эквадора. Жизненный цикл данных бартонелл связан с
южно-американской разновидностью москитов-флеботомусов, а именно,
Lutzomia noguchi, L. verrucarum и другими, а также местными мышевидными
грызунами.
Наиболее распространенными, по-видимому, являются возбудители
болезни кошачьих царапин (cat scratch disease - англ.) и траншейной
лихорадки, переносчиками которых являются, соответственно, кошачьи блохи
и платяные вши человека. Последние являются почти убиквитарными
насекомыми, их причастность к трансимиссии бартонелл квинтана и Хенсели в
организм человека доказана и, очевидно, бартенеллезы, обусловленные
этими двумя видами микроорганизмов, распространены по всему земному шару
в пределах мест постоянного обитания людей. В частности установлена
высокая (до 68,1%) бактериемия среди кошек и котят, связанная с B.
henselae в некоторых штатах США, а также в Германии, особенно среди
животных (до 89%) из тех семей, в которых дети или сами владельцы кошек
перенесли болезнь кошачьих царапин.
Широкий поиск бартонелл в природной популяции грызунов в различных
странах (США, Боливии, Парагвае, Британской Колумбии (Канада), Польше и
других) выявил высокую распространенность бартонелл в природной
популяции грызунов, представителей кошачьих (пумы) и собачьих (койоты).
Изучение экологии и эпидемиологии бартонелл продолжается.
Относительно наиболее патогенных для человека B. bacilliformis и B.
quintana предполагается, что значимым резервуаром данных возбудителей
является человек, поскольку зарегистрированы бессимптомные и мягкие
формы инфекции, сопровождающиеся длительным бактерионосительством.
Естественным резервуаром для B. elizabethae также, по-видимому, являются
мелкие дикие млекопитающие.
Эпидемиология. Обязательной регистрации
бартонеллезов не существует. Известно, что в годы первой мировой войны
разразилась эпидемия окопной лихорадки на театре военных действий в
Европе, затронувшая не менее 1 млн солдат. Во время второй мировой войны
она возродилась в эпидемической форме, но в значительно меньшем
масштабе. Переболело примерно 80 тыс. человек. С окончанием второй
мировой войны вспышки траншейной лихорадки прекратились. О возрасте
инфекции, связанной с B. quintana, сообщения появились в начале 1990-х
годов, когда возбудитель был выявлен как причина оппортунистической
инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц. Серологические и
молекулярно-генетические исследования в разных странах, в том числе и в
России выявили скрытую циркуляцию возбудителя среди населения и его
наличие в популяции вшей. У населения Украины специфические антитела к
бартонеллам квинтана выявлены во всех возрастных группах в диапазоне
1,48-2,48%, во Франции - у 0,6% обследованных, а эндокардиты,
обусловленные данным видом бартонелл, подтверждены у 76,4% в группе
больных с неустановленной этиологией страдания (1995-1998 гг.).
Эпидемия окопной лихорадки связана с платяными вшами человека при
эпидемическом сыпном тифе; он обусловлен механическим втиранием
инфицированных фекалий в расчесы кожи. В фекалиях вшей бартонеллы
квинтана сохраняют свою жизненспособность исключительно долго - до 1312
суток. Природный резервуар бартонелл квинтана до настоящего времени не
установлен, единственным источником инфекции считается человек. У вшей, в
отличие от сыпнотифозного риккетсиоза, бартонеллез протекает
бессимптомно, микроорганизм сохраняется пожизненно (до 30-45 сут),
транcовариальная передача отсутствует. У человека, помимо остро
протекающего лихорадочного заболевания, возможно длительное (до 2-5 лет)
скрытое бессимптомное носительство или же в сочетании с хронически
протекающими лимфаденопатией и эндокардитом.
Блохи Cfenocephalides felis, также как и платяные вши, в отличие от
клещей, в течение своего жизненного цикла питаются многократно и
неразборчивы в отношении своего прокормителя. Вследствие этого они
поочередно присасываясь к кошкам или грызунам, в своем окружении легко
заражаются бартонеллами. В их организме бартонеллы Хенсели сохраняются
более года без влияния на поведение и образ жизни. В поисках пропитания
насекомые нападают и на человека.
Истинное число болеющих бартонелллезом, обусловленным бартонеллой
Хенсели, остается неясным. Но известно, что в США, например, в начале
1990-х годов наиболее распространенный в этой стране риккетсиоз -
пятнистая лихорадка Скалистых гор - регистрировалась на уровне,
превышающем 1000 случаев ежегодно, тогда как заболеваемость болезнью
кошачьих царапин оценивалась в 22 000 случаев, из которых 2000 -
госпитализировались.
|
|
|
|
|
Патогенез (что происходит?) во время Бартонеллеза:
|
|
|
|
Заболевания
людей острой формой болезни Карриона, известной как лихорадка Оройя,
связывают с укусами нескольких видов москитов. При укусе москита
бартонеллы вместе со слюной насекомого непосредственно проникают в
кровяное русло, атакуют и внедряются в эритроциты и распространяются
гематогенным путем с последующим заселением клеток эндотелия сосудистой
системы, лимфатических узлов, слезенки и других органов. При этом до 90%
эритроцитов гемолизируется, что обусловливает резкую анемию и
клиническую картину заболевания.
Считается, что проявления болезни отражают общий иммунный статус
макроорганизма. У лиц с нарушенным иммунным статусом развивается
лихорадка Ороя. Проникая в кровоток, многочисленные бартонеллы
склеиваются с эритроцитами, проникают в эндотелиальные клетки капилляров
и лимфатических сосудов, где и размножаются. Последующее внедрение
возбудителей в эритроциты и размножение в них приводят к фагоцитозу и
разрушению их в печени и селезенке. Продолжительность жизни красных
кровяных клеток значительно укорачивается, что влечет за собой развитие
анемии. Это состояние усиливается нарушением эритропоэза, происходящим
уже на ранних этапах болезни. Патогенез гемолитической анемии не
установлен. Агглютинины и гемолизины обнаружены не были, а тесты на
механическую ломкость эритроцитов дают разноречивые результаты.
Внедрение возбудителя в эндотелиальные клетки капилляров и развивающийся
в ответ на это отек приводят к окклюзии сосудов и тканевым инфарктам.
Возможно, что повреждение ретикулоэндотелиальной функции, развивающееся
вторично как результат массивного фагоцитоза эритроцитов, является
причиной значительной частоты выделения при лихорадке Ороя сальмонелл и
других кишечных бактерий.
По мере развития иммунитета возбудитель почти полностью
элиминируется из периферической крови и эндотелия капилляров. После
латентного периода бартонеллы вновь обнаруживаются в коже и подкожных
тканях, где, несомненно, служат основной причиной развития гемангиоидных
очагов болезни перуанских бородавок. Рецидивы болезни Карриона
наблюдаются редко, а если и развиваются, то почти неизменно в форме
бородавок.
|
|
|
|
|
Симптомы Бартонеллеза:
|
|
|
|
Инкубационный период длится 15 - 40 дней, то есть обычно около 3 недель, но может затягиваться до 3 - 4 месяцев.
В типичных случаях болезнь протекает двухфазно. В первой, острой
фазе, называемой лихорадкой Оройя, температура тела повышается до 39 -
40 °С и остается на этом уровне 10 - 30 дней, затем медленно снижается.
Лихорадка сопровождается выраженными явлениями интоксикации, ознобом,
проливным потом. Отмечаются сильная головная боль, костные, суставные и
мышечные боли, общее недомогание, бессонница, бред или апатия, снижение
аппетита, тошнота, рвота. На коже появляются кровоизлияния, печень и
селезенка увеличены, возможна желтуха.
При тяжелом течении болезни летальность в острой стадии бартонеллеза
достигает 30%, при благоприятном наступает бессимптомная фаза, которая
через 3 - 6 месяцев может переходить в форму кожных высыпаний (бугорки,
пятна, мелкие легкокровоточащие узелки, подкожные узлы), называемую
перуанской бородавкой. Последняя длится обычно 2 - 3 месяца.
Лихорадка Оройя - острая инфекция, проявляющаяся
генерализованным васкулитам, эндокардитом и анемией с высокой
летальностью. Инкубационный период - 3 нед; заболевание начинается
неожиданно с анорексии, головной боли, озноба и нарушения сознания.
Температура тела обычно повышается незначительно, позднее присоединяются
миалгии и суставные боли, одышка, боли в груди и бессонница. Типично
развитие тяжёлой анемии и различных осложнений. Возможны бессимптомные
формы.
Перуанская бородавка - хроническое заболевание с
гранулематозными кожными высыпаниями (полиморфные красно-пурпурные,
жёсткие узлы, иногда напоминающие саркому Капоши, образованные
разрастаниями капилляров и иногда содержащие возбудитель). Проявляется
после длительного латентного периода или приступа лихорадки Оройя. Чаще
наблюдают образования на кожных покровах, но они могут появляться и на
слизистых оболочках и существовать от 1-2 мес до нескольких лет.
|
|
|
|
|
Диагностика Бартонеллеза:
Лечение Бартонеллеза:
|
|
|
|
Этиотропная
терапия бартонеллеза включает антибиотики: левомицетин по 0,5 г 3-4
раза в сутки; стрептомицин внутримышечно по 0,5-1,0 г в сутки;
тетрациклины (природные или полусинтетические) по 0,2 г 4 раза в сутки.
В острой фазе бартонеллеза высокоэффективен новарсенол внутривенно
по 0,3-0,45 г однократно каждые 3-4 дня. В последние годы при данном
заболевании всё чаще назначают фторхинолоны: таривид или ципробай по 200
мг 2 раза в сутки внутривенно капельно (3-5 дней) с последующим
переходом на пероральный приём (7-10 дней). Проводят также активную
дезинтоксикационную и антианемическую (включая гемотрансфузии) терапию,
назначают гепатопротекторы, высокие дозы витаминов Е, С, В12, фолиевую
кислоту, антигипоксанты и предшественники макроэргов (цитохром С,
цито-МАК и др.).
Наружное лечение существенной роли при бартонеллезе не играет. При
присоединении вторичной инфекции могут быть использованы антисептики,
мази с антибиотиками, для ускорения заживления язв, эрозий - репаранты,
протеолитические ферменты.
|
|
|
|
|
Профилактика Бартонеллеза:
|